2022年2月，徐州市中心医院（徐州医科大学徐州临床学院）泌尿外科韩从辉教授团队题为《Targeting HNRNPU to overcome cisplatin resistance in bladder cancer》研究论文发表在国际顶刊杂志Molecular Cancer（IF:27.04）。这篇论著主要展示了韩从辉教授团队在膀胱癌临床与基础研究领域的一大成果，从投稿到接收仅用时一个半月，杂志编辑及多位国际权威审稿人对该研究高度认可。徐州市中心医院泌尿外科史振铎副主任医师为文章第一作者，郝林副主任医师为文章共同第一作者。韩从辉教授和陈哲生教授为文章通讯作者。

膀胱尿路上皮癌(BUC)是全球第9位最常见的高死亡率癌症。适时的手术治疗或放疗已成为局部非肌肉浸润性BUC患者的标准治疗方法。然而，这些治疗通常不足以治疗复发性或远处转移性疾病，特别是对于通常形成微转移的肌肉浸润性 BUC。因此，全身化疗已同时用于控制 BUC 和缓解症状。

以顺铂为基础的化疗是大多数癌症的一线治疗，包括膀胱癌、乳腺癌和结直肠癌。尽管这种治疗可以理想地降低膀胱癌引起的死亡风险，但在临床环境中的总体反应率低于50%。主要原因顺铂疗效相关的分子仍不清楚。因此，有必要进一步确定顺铂耐药的潜在机制。

文章采用2020年诺贝尔奖技术（CRISPR Cas9基因编辑技术），在六种膀胱癌细胞系中评估顺铂的细胞毒性，以比较它们的对顺铂的反应。在高表达 HNRNPU 的 T24 癌细胞中，敲除 HNRNPU 可抑制细胞增殖、侵袭和迁移。此外，HNRNPU 的缺失促进了用顺铂处理的T24细胞的凋亡和S期阻滞。来自癌症基因组图谱 (TCGA) 的数据表明，HNRNPU 在肿瘤组织中的表达明显高于在正常组织中的表达。高 HNRNPU 水平与患者生存率呈负相关。转录组分析表明，敲除 HNRNPU 通过调节 DNA 损伤修复基因增强了顺铂敏感性。此外，发现 HNRNPU 通过影响神经纤维蛋白 1 (NF1) 的表达来调节化学敏感性。

总之，该研究表明HNRNPU 表达与膀胱尿路上皮癌细胞中的顺铂敏感性有关，HNRNPU可能是治疗膀胱癌顺铂化疗耐药的潜在靶点。

徐州市中心医院泌尿外科韩从辉教授团队一直致力于膀胱尿路上皮癌易感基因、靶向药物治疗和临床精准诊疗技术等方面的创新研究，发表国内外文章近80篇，获国家发明专利、欧洲发明专利等15项，获江苏省科技进步奖、黑龙江省科技进步奖、江苏医学科技奖等10项省部级奖项。研究成果在第三十八届国际泌尿外科年会、第十七、十八届亚洲泌尿外科年会、第三十五届欧洲泌尿外科年会等多次国际大会交流发言。

编辑：鲍丹